パーキンソン病の“運動緩慢”におけるトレリーフの有用性

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• 臨床的に確実なパーキンソン病（clinically established Parkinson’s disease）

  パーキンソニズムが存在しさらに、

  1. 絶対的除外基準に抵触しない。
  2. 少なくとも2つの支持的基準に合致する。
  3. 相対的除外基準に抵触しない。

• 臨床的にほぼ確実なパーキンソン病（clinically probable Parkinson’s disease）

  パーキンソニズムが存在しさらに、

  1. 絶対的除外基準に抵触しない。

  2. 相対的除外基準と同数以上の支持的基準がみられる。ただし、2つを超える相対的除外基準がみられてはならない。

日本神経学会 監修. パーキンソン病診療ガイドライン2018（医学書院）2-3頁

UPDRS PartⅢの項目のうち、運動緩慢に関する項目は「指タップ(左・右）」、「手の運動（左・右）」、「手の回内回外運動（左・右）」、「下肢の敏捷性（左・右）」、「運動緩慢と運動減少」と報告されております。

最終評価時におけるUPDRS Part Ⅲ合計スコア変化量は、トレリーフ25mg群-5.9±0.9、50mg群-5.5±0.9、プラセボ群-2.9±0.9で、トレリーフ25mg群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められ、優越性が検証されました。

Murata, M., et al., Randomized Placebo-controlled Trial of Zonisamide in Patients with Parkinson's Disease,
neurology & clinical neuroscience, 4(1): 10-15, 2016. © Japanese Society of Neurology and John Wiley & Sons Australia, Ltd

トレリーフ25㎎/日群は、UPDRS Part Ⅲ下位項目の「19．顔の表情」、「23．指タップ（右）」、「25．手の回内回外運動（右）」、「31．運動緩慢と運動減少」を有意に減少しました。

評価されたスコアが全てゼロ又は不採用である被験者のデータは除外して集計した。
投与群を固定効果、ベースライン値を共変量とする非分散分析モデルを用いて算出した
検定：Dunnett検定（プラセボとの比較）　＊ p<0.05
1群の解析対象例数が5例未満の分類では群間比較を行わなかった。

承認時評価資料：レボドパ製剤による治療で十分な効果が得られていないパーキンソン病患者を対象とした第Ⅲ相試験

安全性評価対象189例中、副作用はトレリーフ25mg群で63例中19例（30.2％）27件、50mg群で63例中22例（34.9 ％）37件、プラセボ群で63例中19例（30.2％）36件に認められました。主な副作用は、トレリーフ25mg群で幻覚、傾眠、ジスキネジア、抑うつ症状、食欲減退及び血小板数減少が各々2例（3.2％）、50mg群で傾眠、体重減少及び悪心が各々3例（4.8％）、幻覚、ジスキネジア、無力症、不眠症及び流涎過多が各々2例（3.2％）、プラセボ群で不眠症が3例（4.8％）、ジスキネジア、血圧上昇、食欲減退、体重減少及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が各々2例（3.2％）等でした。

死亡を含む重篤な有害事象は、トレリーフ25mg群で6例6件（幻覚、突然死、蜂巣炎、気管支肺炎、低血糖性意識消失、尿路感染）、50mg群で3例4件（体重減少、血中アルカリホスファターゼ増加・前立腺癌、大腿骨頚部骨折）、プラセボ群で2例3件（発熱・発疹、頚椎骨折）認められました。25mg群で1例の死亡（突然死）が報告され、薬剤との関連性を完全に否定することは難しいものの、関連性が強く疑われるものではないと判断されました。有害事象による投与中止は、25mg群で4例4件（幻覚、突然死、低血糖性意識消失、尿路感染）、50mg群で5例6件（体重減少、血中アルカリホスファターゼ増加、無力症・傾眠、大腿骨頚部骨折、睡眠障害）、プラセボ群で2例2件（便秘、頚椎骨折）でした。

ICH国際医薬用語集（MedDRA）日本語版Ver.10.0の基本語PTで集計

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