国際共同第3相継続試験(JEWEL継続試験/P3E-J067試験)
統合失調症患者を対象とした非盲検継続投与試験


安全性情報

  • 副作用発現頻度は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群36.9%(52/141例)、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群32.4%(48/148例)でした(以下同順)。いずれかの群で発現頻度が2%以上であった副作用は、悪心[5.0%(7例)、2.0%(3例)]、便秘[2.8%(4例)、2.0%(3例)]、血中プロラクチン増加[2.1%(3例)、4.7%(7例)]、アカシジア[8.5%(12例)、4.7%(7例)]、頭痛[2.1%(3例)、3.4%(5例)]、パーキンソニズム[2.8%(4例)、1.4%(2例)]、統合失調症[2.8%(4例)、2.0%(3例)]、不眠症[2.8%(4例)、1.4%(2例)]でした。
  • 本試験における重篤な副作用は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群5例6件[統合失調症4件、衝動行為、自殺企図各1件]、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群3例3件[統合失調症3件]に認められました。
  • 投与中止に至った有害事象は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群10例[統合失調症6例、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、QT延長、背部痛、衝動行為各1例]、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群8例[統合失調症5例、不安、血管浮腫、蕁麻疹各1例]に認められました。
  • 試験期間中、いずれの群においても死亡は報告されませんでした。

副作用発現状況(いずれかの群で発現頻度2%以上)

                    

安全性解析対象集団

プラセボ→
ラツーダ40-80mg群
(n=141)
ラツーダ40mg→
ラツーダ40-80mg群
(n=148)
副作用 52(36.9%) 48(32.4%)
胃腸障害 15(10.6%) 9(6.1%)
 悪心 7(5.0%) 3(2.0%)
 便秘 4(2.8%) 3(2.0%)
臨床検査 14(9.9%) 18(12.2%)
 血中プロラクチン増加 3(2.1%) 7(4.7%)
神経系障害 17(12.1%) 19(12.8%)
 アカシジア 12(8.5%) 7(4.7%)
 頭痛 3(2.1%) 5(3.4%)
 パーキンソニズム 4(2.8%) 2(1.4%)
精神障害 16(11.3%) 10(6.8%)
 統合失調症 4(2.8%) 3(2.0%)
 不眠症 4(2.8%) 2(1.4%)

例数(%)
MedDRA version 19.1

 
 

12週時のDIEPSS合計スコア(概括重症度を除く)の二重盲検治療期ベースラインからの変化量

  • 12週時のDIEPSS合計スコア(概括重症度を除く)の二重盲検治療期ベースラインからの変化量は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群−0.2±1.18、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群−0.3±1.45でした。

12週時のDIEPSS合計スコア(概括重症度を除く)の二重盲検治療期ベースラインからの変化量

                    

安全性解析対象集団

プラセボ→
ラツーダ40-80mg群
(n=119)
ラツーダ40mg→
ラツーダ40-80mg群
(n=123)
DIEPSS 変化量 −0.2±1.18 −0.3±1.45
ベースライン 0.6±1.85 0.6±1.38

平均値±SD

 
 

臨床検査値への影響

  • 12週時の体重の二重盲検治療期ベースラインからの変化量は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群0.16±3.45kg、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群0.31±3.83kgでした。BMI、ウエスト周囲径、血糖、脂質、プロラクチンへの影響は以下の通りでした。

12週時の臨床検査値の二重盲検治療期ベースラインからの変化量

                    

安全性解析対象集団

プラセボ→
ラツーダ40-80mg群
ラツーダ40mg→
ラツーダ40-80mg群
体重(kg) 0.16±3.45
(n=119)
0.31±3.83
(n=123)
BMI(kg/m2 0.06±1.17
(n=119)
0.10±1.36
(n=123)
ウエスト周囲径(cm) −0.26±3.79
(n=122)
0.07±4.54
(n=128)
HbA1c(%) 0.06±0.26
(n=116)
0.01±0.45
(n=121)
空腹時血糖
(mg/dL)
−1.74±14.02
(n=69)
3.36±24.44
(n=58)
総コレステロール
(mg/dL)
−0.05±38.49
(n=116)
4.10±39.39
(n=121)
LDLコレステロール
(mg/dL)
−4.06±32.02
(n=116)
1.10±31.16
(n=121)
HDLコレステロール
(mg/dL)
4.25±13.04
(n=116)
4.25±12.24
(n=121)
トリグリセリド
(mg/dL)
−1.4±78.90
(n=116)
−5.9±68.24
(n=121)
プロラクチン(男性)
(ng/mL)
−0.37±11.59
(n=63)
−1.29±9.90
(n=57)
プロラクチン(女性)
(ng/mL)
−4.59±29.86
(n=53)
−0.68±58.30
(n=63)

平均値±SD

 
 
大日本住友製薬資料:統合失調症患者を対象とした非盲検継続投与試験(JEWEL継続試験)【承認時評価資料】